小編曾經接觸過一個反應，使用三氯化鐵作為反應試劑構建一個雜環，TLC點板和LCMS反應顯示主點和主峰就是要的！然而萃取拿到的東西很少，分析原因，覺得可能是三氯化鐵吸附產物了或者過柱子出了問題了等等。分析來分析去沒有找到原因。這個時候我們又仔細觀察了產物結構，發現產物里有三級胺存在，我們立刻測試了一下水相的pH值，發現水相酸性比較強。這個時候問題就迎刃而解了，我們把水相調堿，重新用乙酸乙酯萃取，產率恢復正常了。這個案例告訴我們，在萃取操作中，一定要牢記pH值這個概念，其實這招我們經常用，酸堿成鹽反萃再中和。
以上例子只是一個引子。今天小編想和大家分享的是萃取中的鹽析效應（ Salting-Out）。有的產物雖然沒有成鹽，但是它在水里面的溶解度就是很好。這個時候，你有三個選擇：（1）一遍又一遍的萃取，像有的小分子伯胺，在水里面溶解度就很大，幾克的東西萃取好幾升的溶劑。（2）篩選萃取溶劑，搭配醇類溶劑萃取；（3）不改變大的處理過程的前提下，往水里面加點鹽進去，利用鹽析效應，減小有機物在水中的溶解度。第三種方法Merck團隊還專門發了篇SCI文章（Org. Process Res. Dev.2017, 21, 1355?1370），重點介紹了這個操作。
他們發現，如下的核苷中間體水溶性很好，萃取效果很不理想，需要多次萃取，在藥物開發的Discovery階段，這個完全可以接受。然而，放大就很麻煩了。
研發團隊為此篩選了85種鹽，不少的鹽都能較好地改善萃取效果。然而綜合考慮環保，經濟性，毒性等因素。最終硫酸鈉脫穎額而出成功解決了這一問題，增大地增加了萃取效率和回收率。
因此，大家在日常萃取過程中，不要盲目地用大量溶劑去萃取，先分析一下是不是PH值的問題。然后在看看是否可以加點無機鹽搞定。